La nostra guest blogger Dr.ssa Viola Brugnatelli è direttrice scientifica di Cannabiscienza, docente presso l'Università di Padova (Italia) e ambasciatrice italiana per ICAM (International Association for Medical Cannabis). Nel suo ultimo blog, esamina da vicino i flavonoidi della cannabis e come possono contribuire alla salute generale.

flavanoids

La cannabis, come molte altre piante, contiene buone quantità di flavonoidi; I flavonoidi sono metaboliti secondari prodotti dalle piante per svolgere un ruolo protettivo contro l'irradiazione ultravioletta e i patogeni. La produzione e la quantità di flavonoidi dipendono dal tipo di pianta e da altre condizioni esterne come la natura del suolo, la temperatura e la luce. (1)

La ricerca scientifica ha identificato numerosi effetti benefici che i flavonoidi possono avere sulla salute umana. I flavonoidi possono modulare gli effetti dei cannabinoidi e aggiungere propri benefici medici.

Quali flavonoidi sono prodotti dalla cannabis?

Ad oggi, oltre 20 flavonoidi sono stati identificati nella cannabis. Questi composti sono concentrati principalmente in fiori, foglie e steli. Rappresentano circa il 2,5% del peso secco di fiori e foglie, mentre sono quasi inesistenti in semi e radici. (2,3) I flavonoidi presenti nella Cannabis, oltre a contribuire alla sua pigmentazione e al profumo, hanno effetti benefici, molti dei quali condivisi con cannabinoidi e terpeni, come parte dell'effetto "entourage" complesso della pianta di cannabis. (4)

I principali flavonoidi presenti nella Cannabis sono: Quercetina, Canferolo, Vitexina, Apigenina, Luteolin e le Cannaflavine. (5) 

1) La Quercetina è presente in numerose piante, come la quercia, è un composto con una forte attività antiossidante. (6) La quercetina, come altri flavonoidi, è in grado di rallentare la proliferazione di molti tipi di cellule tumorali (7) ed esercita anche una buona attività antinfiammatoria, inibendo la formazione di prostaglandine. 

2) Il Canferolo è un flavonoide con proprietà antivirali, antiossidanti e anticarcinogene e sembra che, se assunto regolarmente come parte della dieta di una persona, possa prevenire lo sviluppo di alcune malattie coronariche. (9); (10) Il Canferolo è anche un buon antidepressivo naturale ed è stato ipotizzato che, eseguendo questa azione, agisca in sinergia con i cannabinoidi. (11)

3) Vitexina è un componente attivo di molte medicine tradizionali cinesi. Vari studi hanno dimostrato che questo fitocomposto è in grado di esercitare numerose attività benefiche per la salute, come effetti antiossidanti, anticancro, antinfiammatori, anti-iperalgesici e neuroprotettivi. (12) Inoltre, la vitexina ha anche una promettente attività antiasmatica. (13)

4) L'Apigenina è un flavonoide presente in alte concentrazioni in molte piante - come ad esempio la camomilla - e ha proprietà molto interessanti per l'uomo, in quanto può produrre effetti antiossidanti, antinfiammatori e ansiolitici. Inoltre, l'Apigenina, come altri flavonoidi, può inibire la crescita di alcune cellule tumorali. In realtà, questo fitocomposto è in grado di legarsi ai recettori ormonali, come il recettore degli estrogeni, prevenendo l'accumulo di ormoni e rallentando così la proliferazione delle cellule del cancro al seno. (14)

Una trasformazione biochimica attraverso l'enzima flavonoide 3 ′ idrossilasi (F3′H) ossida l'Apigenina per formare Luteolina (5), un altro flavonoide presente nei fiori e nelle foglie delle piante di cannabis (così come nei broccoli, camomilla e prezzemolo), in grado di modulare l’attività di alcuni enzimi coinvolti nelle patologie tumorali. La luteolina è presumibilmente il precursore biochimico delle canflavine.


Flavonoidi esclusivi della Cannabis

A differenza degli esempi precedenti, le cannflavine A, B e C sono flavonoidi prodotti esclusivamente da piante di cannabis. Le cannflavine sono state isolate per la prima volta dalla pianta di cannabis nel 1985 da un team di ricercatori londinesi. (15)

Le cannflavine più studiate sono A e B, che hanno mostrato una potente azione antinfiammatoria - 30 volte più potente dell'aspirina - riuscendo ad agire su alcuni enzimi della cascata infiammatoria come la COX, ma più specificamente sulla 5-lipossigenasi e sulla prostaglandina E2 sintasi portando a una diminuzione della produzione di prostaglandine E2 (PGE2), una molecola pro-infiammatoria presente negli stati patologici di molte malattie autoimmuni.

Questa attività antinfiammatoria è stata inizialmente assegnata alla molecola di tetraidrocannabinolo (THC), ma in seguito è stato scoperto che gli estratti di cannabis privi di cannabinoidi hanno mostrato una migliore azione inibitrice della PGE2 rispetto al THC, sottolineando il potenziale di queste molecole non cannabinoidi. (16)

La selettività verso questi obiettivi da parte delle cannflavine potrebbe evolversi in una nuova strategia per combattere l'infiammazione con maggiore efficacia e meno effetti avversi rispetto ad alcuni farmaci tradizionali. Inoltre, poiché alcuni cannabinoidi e terpeni hanno anche attività antinfiammatoria, è facile immaginare una sinergia di azione tra questi componenti.

La componente flavonoide della cannabis mostra azioni promettenti che possono migliorare la salute umana. Oltre alle attività evidenziate in questo articolo, molti flavonoidi sono in grado di agire a livello di citocromi - enzimi in grado di disintossicare il corpo e coinvolti nel metabolismo e nell'eliminazione di molti farmaci e sostanze esogene - modulando l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e eliminazione del THC dal corpo.

Quale parte della pianta deve essere considerata se si vuole beneficiare soprattutto della componente flavonoide?

Come già sottolineato sopra, a differenza dei cannabinoidi che sono presenti principalmente nei fiori, i flavonoidi sono stati trovati nei fiori, nelle foglie e nello stelo, mentre le Cannaflavine, in alcune varietà, sono prodotti anche dalla pianta durante la formazione del bocciolo. (18)


Commenti Finali 

Spesso, quando si identificano sostanze con attività terapeutica in una pianta, si tende a non considerare più la pianta nella sua interezza, ma a concentrarsi solo sull'isolamento o l'estrazione della sola sostanza identificata. Tuttavia, per beneficiare delle proprietà della Cannabis, data la presenza di numerosi composti dotati di attività terapeutica come cannabinoidi, terpeni e flavonoidi, sarebbe fondamentale considerare la pianta nel suo insieme (fitocomplesso). (17)

Bibliografia

1) Vanhoenacker G, Rompaey P Van, De D, Sandra P. Chemotaxonomic Features Associated with Flavonoids of Cannabinoid-Free Cannabis ( Cannabis sativa subsp . sativa L .) in Relation to hops ( Humulus Lupulus L .). (December 2014):37–41 

2) Andre CM, Hausman J, Guerriero G. Cannabis sativa : The Plant of the Thousand and One Molecules. 2016;7(February):1–17. 

3) Choi YH, Hazekamp A, Peltenburg-looman AMG, Frédérich M, Erkelens C, Lefeber AWM, et al. NMR Assignments of the Major Cannabinoids and Cannabiflavonoids Isolated from Flowers of Cannabis sativa. 2004;354(October 2003):345–54 

4) Do JMM, Russo EB, Russo EB. Cannabis and Cannabis Extracts : Greater Than the Sum of Their Parts ? 2016;9775(September) 

5) Brenneisen R. Chemistry and Analysis of Phytocannabinoids and Other Cannabis Constituents. (7):17–49 

6) Antioxidant Activities of Quercetin and Its Complexes for Medicinal Application Dong Xu, Meng-Jiao Hu, Yan-Qiu Wang, Yuan-Lu Cui. Molecules. 2019 Mar; 24(6): 1123 

7) Flavonoids, Breast Cancer Chemopreventive and/ or Chemotherapeutic Agents. Magne Nde CB et al. Curr Med Chem. (2015) 

8) Lichota A, Gwozdzinski L, Gwozdzinski K. Therapeutic potential of natural compounds in inflammation and chronic venous insufficiency. Eur J Med Chem. 2019 Aug 15;176:68-91 

9) Kaempferol: A Key Emphasis to Its Anticancer Potential. Imran M et al. Molecules. (2019) 

10) Kaempferol-induces vasorelaxation via endothelium-independent pathways in rat isolated pulmonary artery. Mahobiya A et al. Pharmacol Rep. (2018) 

11) Inhibition of fatty acid amide hydrolase by kaempferol and related naturally occurring flavonoids. Br J Pharmacol. 2008 Sep;155(2):244-52. 

12) A review on the pharmacological effects of vitexin and isovitexin. Fitoterapia. 2016 Dec;115:74-85. 

13) Vitexin inhibits inflammation in murine ovalbumin-induced allergic asthma. Venturini CL et al. Biomed Pharmacother. (2018) 

14) Scherbakov AM, Andreeva OE. Apigenin Inhibits Growth of Breast Cancer Cells: The Role of ERα and HER2/neu. Acta Naturae. 2015 Jul-Sep; 7(3): 133–139 

15) Isolation from Cannabis sativa L. of cannflavin–a novel inhibitor of prostaglandin production. Barrett ML, Gordon D, Evans FJ. Biochem Pharmacol. 1985 Jun 1;34(11):2019-24 

16) Oliver Werz, Julia Seegers , Anja Maria Schaible , Christina Weinigel , Dagmar Barz AK, Gianna 

Allegrone, Federica Pollastro , Lorenzo Zampieri d , Gianpaolo Grassi e , Giovanni Appendino. Cannflavins from hemp sprouts, a novel cannabinoid-free hemp food product, target microsomal prostaglandin E 2 synthase-1 and 5- lipoxygenase. Elsevier [Internet]. Elsevier Ltd.; 2014;2(3):53–60. 

17) Elsohly MA, Slade D. Chemical constituents of marijuana : The complex mixture of natural cannabinoids. 2005;78:539–48. 

18) Flavonoid PA, Ross SA, Elsohly MA, Sultana GNN, Mehmedic Z, Hossain CF, et al. Flavonoid Glycosides and Cannabinoids from the Pollen of Cannabis sativa L . 2005;48(June 2004):45–8